Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.
Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС . Уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Снотворный эффект развивается быстро и продолжается 6-8 ч. Оказывает также седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее (центральное) и противосудорожное действие. Уменьшает психомоторную активность и эмоциональное напряжение, ослабляет тревогу, страх, беспокойство, вызывает амнезию.
После приема внутрь в дозе 1 мг C max отмечается через 0,75-2 ч и составляет 6-11 нг/мл. Биодоступность — 70-90%. Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания. Связывание с белками крови — 78%. Ежедневный прием сопровождается умеренной кумуляцией в плазме. При многократном приеме равновесная концентрация флунитразепама в плазме достигается через 5 дней и при дозе 2 мг составляет как минимум 3-4 нг/мл. Равновесная концентрация фармакологически активного N-деметил-метаболита почти идентична таковой исходного вещества. Общий плазменный клиренс — 120-140 мл/мин. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 3-5 л/кг. Быстро проникает в спинномозговую жидкость. Медленно проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (10-15% при «первом прохождении»). Основными метаболитами в плазме являются 7-аминофлунитразепам и N-дезметилфлунитразепам, в моче — 7-аминофлунитразепам. Выводится преимущественно почками в основном в виде метаболитов и с фекалиями. T 1/2 флунитразепама составляет 16-35 ч, Т 1/2 N-деметилфлунитразепама — 28 ч.
Нарушения сна различного генеза, премедикация, введение в наркоз, поддержание наркоза.
Гиперчувствительность, гиперкапния, тяжелая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, миастения, острые отравления этанолом, снотворными, болеутоляющими, антипсихотическими или антидепрессивными средствами, литием; наркомания, хронический алкоголизм в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью, ранний детский возраст (включая новорожденных).
Противопоказано при беременности (особенно в I триместре). При необходимости использования в последнем триместре беременности или во время первого периода родов следует учитывать, что у новорожденных возможно развитие гипотонии, гипотермии и угнетение дыхания. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, замедление физических и психических реакций, мышечная слабость, парестезии, антероградная амнезия (может сопровождаться странным поведением), дезориентация при пробуждении, парадоксальные реакции (тревога, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, приступы ярости, кошмарные сновидения, психоз), нарушение сна, сонливость в дневное время, проявление латентной депрессии, усталость, атаксия, диплопия, эпилептические припадки, явление последействия.
Прочие: лейкопения, агранулоцитоз, затруднение дыхания, гипотензия, диспептические явления, кожная сыпь, ангионевротический отек, задержка мочеиспускания, изменение либидо.
Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и «отдачи» (см.«Меры предосторожности»).
Усиливает депримирующее действие антипсихотических средств, других снотворных ЛС , анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, противосудорожных средств, анестетиков, некоторых антигистаминных препаратов. Этанол, ингибиторы микросомального окисления усиливают эффекты (в т.ч. побочные). При одновременном приеме с наркотическими анальгетиками возможно усиление эйфории и психической зависимости.
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, вялость, атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, кома, возможен летальный исход.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг жизненноважных функций, введение специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).
Внутрь, парентерально.
Лечение бессонницы начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и продолжают как можно короче.
Во время и после применения флунитразепама следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений.
Следует учитывать, что после применения препарата в течение нескольких недель возможно уменьшение его эффективности. Риск развития лекарственной зависимости повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов, имеющих анамнестические сведения о злоупотреблении алкоголем или наркотиками. При развитии физической зависимости внезапная отмена препарата сопровождается явлениями абстиненции (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму, физическому контакту, галлюцинации, эпилептические припадки). После отмены препарата возможно развитие синдрома отдачи, характеризующегося временным усилением симптомов, которые обусловили назначение препарата (бессонница, изменения настроения, тревога, беспокойство). О возможности временного усиления симптоматики после отмены препарата следует предупредить больного. Развитие парадоксальных реакций требует отмены препарата. При планировании беременности или подозрении на ее наличие необходимо проконсультироваться с врачом относительно прекращения приема препарата.
(Flunitrazepam)*. 5- Синонимы: Рогипнол, Hypnodorm, Hypnosedon, Narcozep, Primum, Rohipnol, Sedex, Valsera и др.
(Flunitrazepam) |
||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | 5-(2-Фторфенил)-1,3-дигидро-1-метил-7-нитро-2H-1,4-бенздиазепин-2-он | |
Брутто- формула |
C 16 H 12 F N 3 O 3 | |
Мол. масса |
313.3 | |
CAS | 1622-62-4 | |
DrugBank | none | |
Классификация | ||
АТХ | N05CD03 | |
Лекарственные формы | ||
? | ||
По структуре и действию близок к нитразепаму (содержит дополнительный атом фтора и группу CH 3).
Оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие.
Применяют внутрь и парентерально (внутримышечно или внутривенно).
Внутрь в виде таблеток применяют при разных видах бессонницы. Назначают взрослым по 1-2 мг (1/2 - 1 таблетка перед сном), пожилым больным - по 0,5 мг (1/4 таблетки); детям в возрасте до 15 лет - от 0,5 до 1,5 мг (1/4 - 1/2 - 3/4 таблетки).
Употребление препарата в комбинации с алкоголем и/или опиатами может привести к провалам в памяти. Благодаря этому эффекту Флунитразепам снискал себе славу «наркотика изнасилования» (eng. date rape drug). Подвергшись воздействию препарата, жертвы изнасилования и других противоправных актов, как правило, не могут вспомнить деталей происшедшего. Бум злоупотребления препаратом в противоправных целях пришёлся на 1990-е годы - белые и безвкусные таблетки было сложно обнаружить в составе алкогольных напитков. В 1999 году производители изменили состав препарата, придав ему горьковатый привкус и свойства красителя (бесцветная жидкость принимает голубоватый оттенок).
Сленговое название Флунитразепама: R2 .
На факте злоупотребления Флунитразепамом базируется сюжет фильма «Мальчишник в Вегасе ». Также, в телесериале «Декстер » (s02e10), Лайла приобретает рогипнол у наркодилера. В сериале «Касл » (s02e12) Флунитразепам применялся для отравления мужчины с целью завладеть ключом от смежного номера гостиницы, в котором проживала предполагаемая жертва. Сергей Глухарев, герой сериала «Глухарь », употреблял рогипнол в больших дозах вместе с алкоголем для снятия стресса .
Так же упоминается в записи The Prodigy - Baby’s Got A Temper как наркотик изнасилования - «We take rohypnol. Just forget it all» В фильме Механик предполагалась смерть одного из объектов от подмешивания этого препарата в баре в выпивку.
Беременность . В инструкциях по применению ясно обозначены все риски для плода. Препарат не следует принимать во время беременности.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, замедление физических и психических реакций, мышечная слабость, парестезии , антероградная амнезия (может сопровождаться странным поведением), дезориентация при пробуждении, парадоксальные реакции (тревога, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, приступы ярости, кошмарные сновидения, психоз), нарушение сна, сонливость в дневное время, проявление латентной депрессии, усталость, атаксия , диплопия , эпилептические припадки , явление последействия.
Прочие: лейкопения , агранулоцитоз, затруднение дыхания, гипотензия, диспептические явления, кожная сыпь, ангионевротический отек , задержка мочеиспускания, изменение либидо. Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и «отдачи»
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, вялость, атаксия, мышечная гипотония , артериальная гипотензия , угнетение дыхания, кома , возможен летальный исход.
Индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг жизненноважных функций, введение специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).
Формы выпуска: таблетки , содержащие по 0,002 г (2 мг) флунитразепама, в упаковке по 10, 30 и 100 штук; в ампулах , содержащих 2 мг препарата с приложением ампул с 1 мл стерильной воды для инъекций, в упаковке по 25 ампул. Непосредственно перед инъекцией содержимое ампулы разводят прилагаемой водой. Без добавления растворителя, вводить содержимое ампулы с препаратом нельзя.
Хранение: список Б.
Wikimedia Foundation . 2010 .
- (Flunitrazepam)*. 5 (орто Фторфенил) 1,3 дигидро 1 метил 7 нитро 2н1,4 бензодиазепин 2 он. Синонимы: Рогипнол, Нурnоdоrm, Нурnоsеdоn, Nаrсоzеp, Рrimum, Rоhipnоl, Sеdex, Vаlsеrа и др. По структуре и действию близок к нитразепаму (содержит… …
ФЛУНИТРАЗЕПАМ (Flunitrazepam)*. 5 (орто Фторфенил) 1,3 дигидро 1 метил 7 нитро 2н1,4 бензодиазепин 2 он. Синонимы: Рогипнол, Нурnоdоrm, Нурnоsеdоn, Nаrсоzеp, Рrimum, Rоhipnоl, Sеdex, Vаlsеrа и др. По структуре и действию близок к нитразепаму… … Словарь медицинских препаратов
I Снотворные средства (hypnotica; синоним гипнотические средства) лекарственные средства, применяемые при расстройствах сна. По химической структуре среди С. с. различают производные бензодиазенина (нитразепам, флунитразепам, флуразепам);… … Медицинская энциклопедия
Действующее вещество ›› Флунитразепам* (Flunitrazepam*) Латинское название Rohypnol АТХ: ›› N05CD03 Флунитразепам Фармакологическая группа: Снотворные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна… … Словарь медицинских препаратов
Психоактивные вещества любое химическое соединение (или смесь) естественного или искусственного происхождения, которое влияет на функционирование центральной нервной системы, приводя к изменению психического состояния. Эти изменения могут… … Википедия
Психоактивные вещества любое химическое соединение (или смесь) естественного или искусственного происхождения, которое влияет на функционирование центральной нервной системы, приводя к изменению психического состояния. Эти изменения могут… … Википедия
Входит в состав препаратов
АТХ:N.05.C.D Производные бензодиазепина
N.05.C.D.03 Флунитразепам
Фармакодинамика:Препарат является производным бензодиазепина, обладает анксиолитическим (снимает эмоциональное напряжение, уменьшает тревогу, страх, беспокойство) и седативным эффектом, центральной миорелаксирующей активностью и противосудорожными свойствами. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции.
Механизм реализуется за счет потенцирования ГАМК-ергических процессов в коре головного мозга, гипокампа, мозжечка, таламуса и гипоталамуса.
Механизм действия связывают со стимуляцией бензодиазепиновых (ω) рецепторов, агонистом которых является. Выделяют 3 подтипа ω-рецепторов - ω1, ω2, ω3. Снотворное действие препарата обусловлено преимущественным связыванием с ω1-рецепторами. Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на γ-субъединице ГАМКА-рецептора, сопровождается повышением аффинитета (чувствительности) ГАМКА-рецепторов к ГАМК и увеличению эффективности этого медиатора. При этом активность ГАМК не возрастает, что обусловливает отсутствие наркотического действия у бензодиазепинов. При повышении чувствительности ГАМК-рецепторов к ГАМК под воздействием флунитразепама увеличивается частота открытия хлорных каналов, в результате большее число отрицательно заряженных ионов хлора поступает внутрь нейрона, что приводит к гиперполяризации нейрональной мембраны и развитию тормозных процессов.
Уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Снотворный эффект развивается быстро и продолжается 6-8 ч. Оказывает также седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее (центральное) и противосудорожное действие. Уменьшает психомоторную активность, вызывает амнезию.
Фармакокинетика: После приема внутрь в дозе 1 мг максимальная концентрация отмечается через 0,75-2 ч и составляет 6-11 нг/мл. Биодоступность - 70-90%. Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания. Связывание с белками крови - 78%. Ежедневный прием сопровождается умеренной кумуляцией в плазме. При многократном приеме равновесная концентрация флунитразепама в плазме достигается через 5 дней и при дозе 2 мг составляет как минимум 3-4 нг/мл. Равновесная концентрация фармакологически активного N-деметил-метабо лита почти идентична таковой исходного вещества. Общий плазменный клиренс - 120-140 мл/мин. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 3-5 л/кг. Быстро проникает в спинномозговую жидкость. Медленно проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (10-15% при первом прохождении). Основными метаболитами в плазме являются 7-аминофлунитраз епам и N-дезметилфлунит разепам, в моче - 7-аминофлунитраз епам. Выводится преимущественно почками в основном в виде метаболитов и с фекалиями. Период полувыведения флунитразепама составляет 16-35 ч, период полувыведения N-деметилфлунитр азепама - 28 ч. Показания: Нарушения сна различного генеза, премедикация, введение в наркоз, поддержание наркоза.V.F30-F39.F30 Маниакальный эпизод
V.F40-F48.F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
V.F40-F48.F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
V.F40-F48.F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
V.F40-F48.F43 Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации
V.F40-F48.F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
V.F40-F48.F43.2 Расстройство приспособительных реакций
V.F40-F48.F45 Соматоформные расстройства
V.F40-F48.F48.0 Неврастения
V.F50-F59.F51.0 Бессонница неорганической этиологии
VI.G40-G47.G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
Противопоказания: Гиперчувствитель ность, гиперкапния, тяжелая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, миастения, острые отравления этанолом, снотворными, болеутоляющими, антипсихотически ми или антидепрессивным и средствами, литием; наркомания, хронический алкоголизм в анамнезе, беременность, кормление грудью, ранний детский возраст (включая новорожденных). С осторожностью: Органические повреждения головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, кома, шок, хроническая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, детский возраст, пожилой возраст. Беременность и лактация: Флунитразепам противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Способ применения и дозы:Внутрь взрослым - 1-2 мг за 20 мин до сна, пациентам пожилого возраста - 0,5-2 мг, детям и подросткам 0,5-1,5 мг. Курс лечения от 2-5 дней до 2-3 недель (не более 4 недель, включая период постепенной отмены).
Парентерально , в дозе 0,015-0,03 мг/кг для премедикации за 30-60 мин до начала наркоза внутримышечно, для введения в наркоз - внутривенно медленно со скоростью 2 мг/мин.
Побочные эффекты:Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, замедление физических и психических реакций, мышечная слабость, парестезии, антероградная амнезия (может сопровождаться странным поведением), дезориентация при пробуждении, парадоксальные реакции (тревога, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, приступы ярости, кошмарные сновидения, психоз), нарушение сна, сонливость в дневное время, проявление латентной депрессии, усталость, атаксия, диплопия, эпилептические припадки, явление последействия.
Прочие: лейкопения, агранулоцитоз, затруднение дыхания, гипотензия, диспептические явления, кожная сыпь, ангионевротический отек, задержка мочеиспускания, изменение либидо.
Передозировка:Симптомы: сонливость, спутанность сознания, вялость, атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, кома, возможен летальный исход.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг жизненно важных функций, введение специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).
Взаимодействие:При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (с барбитуратами, антидепрессантами, нейролептиками, транквилизаторами, опиоидными анальгетиками, антигистаминными и седативными средствами, клофелином), этанолом усиливается угнетающее влияние на ЦНС. Риск развития лекарственной зависимости повышается при одновременном применении других снотворных препаратов, психотропных средств, а также этанола.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени возможно усиление эффектов флунитразепама.
Аминофиллин: антагонизм в отношении анксиолитического и снотворного действия флунитразепама.
Эритромицин: умеренное повышение AUC флунитразепама.
Особые указания:Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и "отдачи".
Риск развития лекарственной зависимости повышается при одновременном применении других снотворных препаратов, психотропных средств, алкоголя. При резкой отмене флунитразепама, а также при лекарственной зависимости к флунитразепаму возможно развитие синдрома отмены (возобновление нарушений сна в более выраженной форме, беспокойство, раздражительность, головная боль, тремор, повышенная потливость, судороги и галлюцинации).
После парентерального введения пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 24 ч. В случае возникновения парадоксальной реакции на , его следует отменить.
У детей в возрасте до 14 лет применяют только по абсолютным показаниям.
В период лечения не следует употреблять алкоголь.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Пациентам, принимающим , следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Инструкции Флунитразепам (Flunitrazepam)